La recherche sur la longévité a fait des progrès considérables au cours des dernières décennies et la quête de la fontaine de jouvence s'intensifie. L'étude du NMN (mononucléotide nicotinamide) constitue un développement prometteur dans ce domaine. Le NMN est une molécule que certains appellent la "molécule de la jeunesse éternelle". La NMN vise à ralentir, voire à inverser le processus de vieillissement. Dans cet article, nous allons approfondir la recherche sur la longévité et explorer le NMN : ce qu'il est, comment il fonctionne et les progrès de la recherche pour exploiter son potentiel en tant que fontaine de jouvence. Mais d'abord, nous jetons les bases d'une plongée en profondeur dans la biochimie du corps humain.
La recherche actuelle sur la longévité se concentre sur l'étude approfondie des systèmes de capteurs de nutriments. Les systèmes de capteurs de nutriments sont des mécanismes cellulaires permettant aux cellules de détecter les changements de disponibilité des nutriments dans leur environnement et de réagir en conséquence. Ces systèmes sont essentiels au maintien de l'homéostasie cellulaire et jouent un rôle vital dans la régulation de divers processus cellulaires, notamment le métabolisme énergétique, la croissance et le vieillissement. Les systèmes de capteurs de nutriments englobent plusieurs voies de signalisation, telles que la voie mTOR, la voie AMPK et la voie sirtuine.
La mTOR (mammalian target of rapamycin) régule la synthèse des protéines et la croissance cellulaire, l'AMPK (Adenosine monophosphate-activated protein kinase) détecte les états de faible énergie et les sirtuines sont chargées de l'expression de l'ADN, garantissant ainsi un fonctionnement cellulaire optimal. Ces trois enzymes sont considérées comme les facteurs les plus cruciaux des processus de vieillissement et répondent à la question : pourquoi vieillissons-nous ? Les sirtuines, en particulier, jouent un rôle central dans les processus de vieillissement ; elles ne peuvent fonctionner qu'en conjonction avec le NAD+ (Nicotinamide Adénine Dinucléotide), une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes, et remplir leurs tâches.
Le NMN augmente le taux de NAD+ et réduit les processus d'altération.
Toutes les études menées sur différents organismes ont abouti à la même conclusion : L'augmentation des niveaux intracellulaires de NAD+ améliore les chances de survie en stimulant la production d'énergie et en améliorant la réparation cellulaire. (1) En fait, le lent et inévitable processus de vieillissement a été décrit comme une "cascade de dégradation de la résilience déclenchée par une diminution des niveaux de NAD+". Un faible niveau de NAD+ entraîne une réduction de la biosynthèse du NAD+ et les défauts qui en résultent dans le fonctionnement des organes et des tissus. (2) Le vieillissement est caractérisé par des changements épigénétiques, une instabilité génomique, une altération de la capacité de détection des nutriments, une attrition des télomères, un dysfonctionnement mitochondrial, une sénescence cellulaire, un épuisement des cellules souches et un dérèglement de la communication intercellulaire, que l'on appelle les caractéristiques du vieillissement.(3,4)
Pendant notre jeunesse, le niveau de NAD+ atteint son maximum, et à l'âge moyen, il a chuté à la moitié du niveau de NAD+ de notre jeunesse.(5) De nombreuses études ont montré que l'augmentation du niveau de NAD+ améliore la sensibilité à l'insuline, renverse le dysfonctionnement mitochondrial et prolonge la durée de vie.(6) Le niveau de NAD+ peut être augmenté en activant les enzymes qui stimulent la synthèse de NAD+, en inhibant une enzyme (CD38) qui dégrade le NAD+ et en se supplémentant en précurseurs de NAD+, notamment le riboside de nicotinamide (NR) et le mononucléotide de nicotinamide (NMN).(7)
De nombreuses études ont montré qu'une supplémentation en NMN augmentait la biosynthèse du NAD+, supprimait l'inflammation du tissu adipeux liée à l'âge, améliorait la sécrétion et l'action de l'insuline, améliorait la fonction mitochondriale et la fonction neuronale dans le cerveau, et bien d'autres choses encore(8).
Voies de signalisation de la NMN dans le corps humain
De nombreux processus biochimiques interdépendants permettent au NAD+ d'être à la fois synthétisé et régulé dans l'organisme. Il est bien connu que la vitamine B3 est un élément constitutif du Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD+). Il est également largement reconnu que le NMN est un précurseur efficace du NAD+. Bien que le NMN soit naturellement présent en petites quantités dans les fruits et légumes comme les avocats, les brocolis, les choux et les concombres, chez les mammifères, la majeure partie du NMN est synthétisée à partir de la vitamine B3 sous forme de nicotinamide. (9) La recherche se concentre sur une enzyme appelée Nicotinamide Phosphoribosyltransférase (NAMPT). Cette enzyme joue un rôle crucial dans la conversion de la nicotinamide en NMN. La NAMPT existe sous deux formes, l'une à l'intérieur de la cellule (iNAMPT) et l'autre à l'extérieur de la cellule (eNAMPT). La forme extracellulaire a une activité plus élevée que la forme intracellulaire et a été trouvée dans le plasma sanguin humain, le plasma séminal et le liquide céphalorachidien. L'eNAMPT est produite par différents types de cellules, y compris les cellules adipeuses, les cellules hépatiques, les globules blancs, ainsi que les cellules cardiaques et cérébrales. (10)
Dans de nombreux modèles murins de maladies et de vieillissement, le NMN a montré un large éventail d'effets remarquables contre diverses maladies, du diabète à la maladie d'Alzheimer. (11)
Le NMN administré est rapidement synthétisé en NAD+ dans les tissus de la souris. La NMN peut supprimer la prise de poids liée à l'âge, améliorer le métabolisme énergétique et l'activité physique, augmenter la sensibilité à l'insuline, améliorer la fonction oculaire, améliorer le métabolisme mitochondrial et prévenir les changements liés à l'âge dans l'expression des gènes. Chez des souris diabétiques ou obèses, la NMN améliore à la fois l'action et la sécrétion de l'insuline. Il a été démontré que la NMN protège le cœur des souris contre les dommages causés par l'ischémie et/ou la reperfusion. En outre, il restaure les muscles squelettiques chez les souris âgées et ralentit le déclin cognitif dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. En améliorant le métabolisme énergétique et en réduisant les espèces réactives de l'oxygène, le NMN améliore la survie des neurones. Il peut également contribuer à maintenir l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique. La NMN semble être une option prometteuse pour réduire l'inflammation liée au vieillissement.
Le NMN est apparemment stable dans l'eau ; une étude a montré que 93 à 99 % du NMN présent dans l'eau potable restait intact à température ambiante sur une période de 7 à 10 jours. Il semble également être rapidement absorbé. Lorsque le NMN est administré par voie orale à des souris, le taux plasmatique de NMN augmente fortement en l'espace de deux minutes et demie et atteint son maximum au bout de 5 à 10 minutes. Les taux plasmatiques sont ensuite rapidement retombés à leur niveau de base, ce qui suggère une absorption rapide dans l'intestin. L'administration orale à long terme (1 an) de NMN à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg s'est avérée sûre et bien tolérée chez les souris normales(12).
Que nous réserve l'avenir ? NMN et santé humaine
Le NMN est manifestement une fontaine de jouvence pour les souris. Mais qu'en est-il des humains ? Shin-ichiro Imai a déclaré que la NMN peut améliorer le métabolisme des humains adultes pour qu'il ressemble à celui d'une personne de dix ou vingt ans plus jeune. Son équipe étudie actuellement le NMN chez l'homme. David Sinclair, le célèbre chercheur en longévité de l'université de Harvard, connu dans le monde entier pour ses recherches sur le resvératrol, le NAD+ et les sirtuines, mène également des essais sur l'homme. Il prend personnellement du NMN ; il affirme que sa santé s'est considérablement améliorée, qu'il se sent plus énergique et que ses marqueurs sanguins, à près de 55 ans, sont au niveau de ceux d'un jeune de 30 ans.
