La ricerca sulla longevità ha fatto passi da gigante negli ultimi decenni e la ricerca della fonte della giovinezza si sta intensificando. Uno sviluppo promettente in questo campo è lo studio dell'NMN (Nicotinamide Mononucleotide). L'NMN è una molecola che alcuni definiscono "molecola dell'eterna giovinezza". L'NMN mira a rallentare e persino a invertire il processo di invecchiamento. In questo articolo ci addentreremo nella ricerca sulla longevità ed esploreremo l'NMN: cos'è, come funziona e i progressi della ricerca per sfruttare il suo potenziale come fonte di giovinezza. Ma prima gettiamo le basi per un'immersione profonda nella biochimica del corpo umano.
La ricerca attuale sulla longevità si concentra sullo studio approfondito dei sistemi di sensori di nutrienti. I sistemi di sensori di nutrienti sono meccanismi cellulari che consentono alle cellule di rilevare i cambiamenti nella disponibilità di nutrienti nel loro ambiente e di rispondere di conseguenza. Questi sistemi sono fondamentali per mantenere l'omeostasi cellulare e svolgono un ruolo vitale nella regolazione di vari processi cellulari, tra cui il metabolismo energetico, la crescita e l'invecchiamento. I sistemi di sensori dei nutrienti comprendono diverse vie di segnalazione, come la via mTOR, la via AMPK e la via della sirtuina.
In questo caso, l'mTOR (mammalian target of rapamycin) regola la sintesi proteica e la crescita cellulare, l'AMPK (Adenosine monophosphate-activated protein kinase) rileva gli stati di bassa energia e le sirtuine si occupano dell'espressione del DNA, assicurando il funzionamento ottimale delle cellule. Questi tre enzimi sono considerati i fattori più cruciali per i processi di invecchiamento e rispondono alla domanda: perché invecchiamo? In particolare, le sirtuine svolgono un ruolo centrale nei processi di invecchiamento; possono funzionare solo in combinazione con il NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide), un coenzima presente in tutte le cellule viventi, e svolgere i loro compiti.
L'NMN aumenta il NAD+-Spiegel e riduce i processi di alterazione.
Tutti gli studi condotti su vari organismi sono giunti alla stessa conclusione: L'aumento dei livelli intracellulari di NAD+ migliora le possibilità di sopravvivenza, incrementando la produzione di energia e migliorando la riparazione cellulare. (1) In effetti, il lento e inevitabile processo di invecchiamento è stato descritto come una "cascata di degradazione della resilienza innescata da una diminuzione dei livelli di NAD+". Un basso livello di NAD+ porta a una riduzione della biosintesi di NAD+ e a conseguenti difetti nelle funzioni degli organi e nei tessuti. (2) L'invecchiamento è caratterizzato da cambiamenti epigenetici, instabilità genomica, alterazione della capacità di percepire i nutrienti, logorio dei telomeri, disfunzione mitocondriale, senescenza cellulare, esaurimento delle cellule staminali e disregolazione della comunicazione intercellulare, che vengono definiti i segni distintivi dell'invecchiamento.(3,4)
Durante la giovinezza, il livello di NAD+ raggiunge il suo picco massimo e nella mezza età è sceso alla metà del livello di NAD+ della giovinezza.(5) Numerosi studi hanno dimostrato che l'aumento del livello di NAD+ migliora la sensibilità all'insulina, inverte la disfunzione mitocondriale e prolunga la durata della vita.(6) Il livello di NAD+ può essere aumentato attivando gli enzimi che stimolano la sintesi di NAD+, inibendo un enzima (CD38) che scompone il NAD+ e integrando con precursori del NAD+, tra cui il nicotinammide riboside (NR) e il nicotinammide mononucleotide (NMN).(7)
In numerosi studi è stato dimostrato che l'integrazione con NMN aumenta la biosintesi di NAD+, sopprime l'infiammazione del tessuto adiposo legata all'età, aumenta la secrezione di insulina e l'azione dell'insulina, migliora la funzione mitocondriale e la funzione neuronale nel cervello e molto altro ancora.(8)
Le vie di segnalazione dell'NMN nel corpo umano
Molti processi biochimici interconnessi consentono di sintetizzare e regolare il NAD+ nell'organismo. È noto che la vitamina B3 è un elemento costitutivo del nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+). È altrettanto noto che l'NMN è un efficace precursore del NAD+. Sebbene l'NMN sia naturalmente presente in piccole quantità in frutta e verdura come avocado, broccoli, cavoli e cetrioli, nei mammiferi la maggior parte dell'NMN è sintetizzata dalla vitamina B3 sotto forma di nicotinamide. (9) La ricerca si concentra su un enzima chiamato Nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT). Questo enzima svolge un ruolo cruciale nella conversione della nicotinamide in NMN. La NAMPT esiste in due forme, una interna alla cellula (iNAMPT) e una esterna (eNAMPT). La forma extracellulare ha un'attività superiore a quella intracellulare ed è stata trovata nel plasma sanguigno umano, nel plasma seminale e nel liquido cerebrospinale. L'eNAMPT è prodotta da vari tipi di cellule, tra cui le cellule adipose, le cellule epatiche, i globuli bianchi, nonché le cellule cardiache e cerebrali. (10)
In numerosi modelli murini di malattie e invecchiamento, l'NMN ha mostrato un'ampia gamma di effetti notevoli contro varie malattie, dal diabete al morbo di Alzheimer. (11)
Il NMN somministrato viene rapidamente sintetizzato in NAD+ nei tessuti dei topi. L'NMN può sopprimere l'aumento di peso legato all'età, migliorare il metabolismo energetico e l'attività fisica, aumentare la sensibilità all'insulina, migliorare la funzione oculare, potenziare il metabolismo mitocondriale e prevenire le alterazioni dell'espressione genica legate all'età. Nei topi allevati come diabetici o obesi, l'NMN ha migliorato sia l'azione che la secrezione di insulina. È stato dimostrato che la NMN protegge il cuore dei topi dai danni provocati dall'ischemia e/o dalla riperfusione. Inoltre, ha ripristinato il muscolo scheletrico nei topi anziani e ha rallentato il declino cognitivo in un modello murino della malattia di Alzheimer. Migliorando il metabolismo energetico e riducendo le specie reattive dell'ossigeno, l'NMN aumenta la sopravvivenza dei neuroni. Può anche contribuire a mantenere l'integrità della barriera emato-encefalica. L'NMN sembra essere un'opzione promettente per ridurre l'infiammazione legata all'invecchiamento.
L'NMN è apparentemente stabile in acqua; uno studio ha dimostrato che il 93%-99% dell'NMN nell'acqua potabile è rimasto intatto a temperatura ambiente per un periodo di 7-10 giorni. Sembra anche essere rapidamente assorbito. Quando l'NMN è stato somministrato per via orale ai topi, il livello plasmatico di NMN è aumentato bruscamente in soli due minuti e mezzo, raggiungendo il picco dopo 5-10 minuti. I livelli plasmatici sono poi rapidamente scesi al livello di base, suggerendo un rapido assorbimento nell'intestino. La somministrazione orale a lungo termine (1 anno) di NMN a dosi fino a 300 mg/kg si è dimostrata sicura e ben tollerata nei topi normali.(12).
Cosa ci riserva il futuro? NMN e salute umana
L'NMN è chiaramente una fonte di giovinezza per i topi. Ma che dire degli esseri umani? Shin-ichiro Imai ha dichiarato che l'NMN può migliorare il metabolismo degli esseri umani adulti fino a farlo assomigliare a quello di una persona più giovane di dieci o vent'anni. Il suo team sta attualmente studiando l'NMN negli esseri umani. Anche David Sinclair, il famoso ricercatore sulla longevità dell'Università di Harvard, noto in tutto il mondo per le sue ricerche sul resveratrolo, sul NAD+ e sulle sirtuine, sta conducendo studi sull'uomo. Egli assume personalmente l'NMN; dice che la sua salute è migliorata drasticamente, si sente più energico e i suoi marcatori ematici, a quasi 55 anni, sono al livello di quelli di un trentenne.
