Het onderzoek naar een lang leven heeft de afgelopen decennia grote vooruitgang geboekt en de zoektocht naar de fontein van de jeugd wordt steeds intensiever. Een veelbelovende ontwikkeling op dit gebied is het onderzoek naar NMN (Nicotinamide Mononucleotide). NMN is een molecuul dat door sommigen de "molecuul van de eeuwige jeugd" wordt genoemd. NMN heeft als doel om het verouderingsproces te vertragen en zelfs om te keren. In dit artikel gaan we dieper in op onderzoek naar een lang leven en verkennen we NMN: wat het is, hoe het werkt en de vooruitgang in het onderzoek om het potentieel ervan te benutten als een fontein van de jeugd. Maar eerst leggen we de basis voor een diepe duik in de biochemie van het menselijk lichaam.
De focus van het huidige langlevendheidsonderzoek ligt op de diepgaande studie van nutriëntsensorsystemen. Voedingssensorsystemen zijn cellulaire mechanismen die cellen in staat stellen om veranderingen in de beschikbaarheid van voedingsstoffen in hun omgeving te detecteren en daarop te reageren. Deze systemen zijn cruciaal in het handhaven van cellulaire homeostase en spelen een vitale rol in het reguleren van verschillende cellulaire processen, waaronder energiemetabolisme, groei en veroudering. De nutriëntsensorsystemen omvatten verschillende signaalroutes, zoals de mTOR-route, de AMPK-route en de sirtuinroute.
Hier reguleert mTOR (mammalian target of rapamycin) de eiwitsynthese en celgroei, AMPK (Adenosine monophosphate-activated protein kinase) detecteert lage energietoestanden en sirtuïnes zijn verantwoordelijk voor de DNA-expressie en zorgen voor een optimale celfunctie. Deze drie enzymen worden gezien als de meest cruciale factoren voor verouderingsprocessen en geven antwoord op de vraag: waarom worden we ouder? Vooral sirtuïnes spelen een centrale rol in verouderingsprocessen; ze kunnen alleen functioneren in combinatie met NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide), een co-enzym dat in alle levende cellen aanwezig is, en hun taken vervullen.
NMN verstevigt de NAD+-spiegel en maakt zo de overgangsprocessen ongedaan.
Alle onderzoeken die zijn uitgevoerd op verschillende organismen kwamen tot dezelfde conclusie: Het verhogen van de intracellulaire NAD+ niveaus verbetert de overlevingskansen door het stimuleren van de energieproductie en het verbeteren van celherstel. (1) In feite is het langzame, onvermijdelijke verouderingsproces beschreven als een "cascade van afbraak van de veerkracht die in gang wordt gezet door een afname van het NAD+ niveau. Een laag NAD+ niveau leidt tot een verminderde NAD+ biosynthese en resulterende defecten in orgaanfuncties en weefsels. (2) Veroudering wordt gekenmerkt door epigenetische veranderingen, genomische instabiliteit, veranderd vermogen om voedingsstoffen op te nemen, uitputting van telomeren, mitochondriale disfunctie, celveroudering, uitputting van stamcellen en ontregelde intercellulaire communicatie, die de kenmerken van veroudering worden genoemd.(3,4)
Tijdens onze jeugd bereikt het NAD+ niveau zijn piek, en op middelbare leeftijd is het gedaald tot de helft van het NAD+ niveau van onze jeugd.(5) Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat het verhogen van het NAD+ niveau de insulinegevoeligheid verbetert, mitochondriale disfunctie omkeert en de levensduur verlengt.(6) Het NAD+ niveau kan verhoogd worden door enzymen te activeren die de NAD+ synthese stimuleren, door een enzym (CD38) te remmen dat NAD+ afbreekt, en door NAD+ precursoren toe te dienen, waaronder Nicotinamide Riboside (NR) en Nicotinamide Mononucleotide (NMN).(7)
In talloze onderzoeken is aangetoond dat suppletie met NMN de biosynthese van NAD+ verhoogt, leeftijdsgerelateerde ontsteking van vetweefsel onderdrukt, de insulinesecretie en insulinewerking verbetert, de mitochondriale functie en neuronale functie in de hersenen verbetert en nog veel meer.(8)
Signaalroutes van NMN in het menselijk lichaam
Veel onderling gerelateerde biochemische processen zorgen ervoor dat NAD+ zowel gesynthetiseerd als gereguleerd wordt in het lichaam. Het is algemeen bekend dat Vitamine B3 een bouwsteen is voor Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD+). Het is ook algemeen bekend dat NMN een effectieve precursor is voor NAD+. Hoewel NMN van nature in kleine hoeveelheden voorkomt in fruit en groenten zoals avocado's, broccoli, kool en komkommers, wordt bij zoogdieren het meeste NMN gesynthetiseerd uit Vitamine B3 in de vorm van nicotinamide. (9) De focus van het onderzoek ligt op een enzym genaamd Nicotinamide Fosforibosyltransferase (NAMPT). Dit enzym speelt een cruciale rol bij het omzetten van nicotinamide in NMN. NAMPT bestaat in twee vormen, één binnen de cel (iNAMPT) en één buiten de cel (eNAMPT). De extracellulaire vorm heeft een hogere activiteit dan de intracellulaire vorm en is aangetroffen in menselijk bloedplasma, seminaal plasma en hersenvocht. eNAMPT wordt geproduceerd door verschillende celtypen, waaronder vetcellen, levercellen, witte bloedcellen en hart- en hersencellen. (10)
In talrijke muismodellen voor ziekten en veroudering heeft NMN een groot aantal opmerkelijke effecten laten zien tegen verschillende ziekten, van diabetes tot de ziekte van Alzheimer. (11)
Toegediend NMN wordt snel gesynthetiseerd tot NAD+ in muisweefsels. NMN kan leeftijdsgebonden gewichtstoename onderdrukken, het energiemetabolisme en fysieke activiteit verbeteren, insulinegevoeligheid verhogen, de oogfunctie verbeteren, het mitochondriaal metabolisme verbeteren en leeftijdsgebonden veranderingen in genexpressie voorkomen. Bij muizen die als diabetici of zwaarlijvig werden gefokt, verbeterde NMN zowel de insulinewerking als de insulinesecretie. Er is aangetoond dat NMN het hart van muizen beschermt tegen schade door ischemie en/of reperfusie. Bovendien herstelde het de skeletspieren in oudere muizen en vertraagde het de cognitieve achteruitgang in een muismodel van de ziekte van Alzheimer. Door het energiemetabolisme te verbeteren en reactieve zuurstofspecies te verminderen, verbeterde NMN de overleving van neuronen. Het kan ook helpen om de integriteit van de bloed-hersenbarrière te behouden. NMN lijkt een veelbelovende optie te zijn om verouderingsgerelateerde ontsteking te verminderen.
NMN is blijkbaar stabiel in water; één onderzoek toonde aan dat 93%-99% van NMN in drinkwater intact bleef bij kamertemperatuur gedurende een periode van 7-10 dagen. Het lijkt ook snel geabsorbeerd te worden. Toen NMN oraal werd toegediend aan muizen, steeg de plasma NMN-spiegel sterk binnen slechts tweeënhalve minuut en piekte na 5-10 minuten. De plasmaspiegels daalden daarna snel terug naar de basislijn, wat duidt op een snelle absorptie in de darm. Langdurige (1 jaar) orale toediening van NMN in doses tot 300 mg/kg bleek veilig en werd goed verdragen bij normale muizen.(12).
Wat heeft de toekomst in petto? NMN en menselijke gezondheid
NMN is duidelijk een verjongingsbron voor muizen. Maar hoe zit het met mensen? Shin-ichiro Imai heeft verklaard dat NMN het metabolisme van volwassen mensen kan verbeteren zodat het lijkt op dat van iemand die tien of twintig jaar jonger is. Zijn team bestudeert momenteel NMN bij mensen. David Sinclair, de gerenommeerde onderzoeker van Harvard University die wereldwijd bekend staat om zijn onderzoek naar resveratrol, NAD+ en sirtuïnes, is ook bezig met proeven op mensen. Zelf neemt hij NMN; hij zegt dat zijn gezondheid drastisch is verbeterd, hij voelt zich energieker en zijn bloedmarkers op bijna 55-jarige leeftijd zijn op het niveau van een 30-jarige.
